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HLA-assozierte Erkrankungen

Die Erkrankungen, welche von der Anwesenheit bestimmter Oberflächenantigenen abhängig sind, sind so zahlreich wie mannigfaltig. Sie haben einen gemeinsamen Hintergrund: die Autoimmunität.

Beispiel: Morbus Bechterew. Das Immunsystem hält beispielsweise B27-haltige Bindegewebszellen für fremd, weil irgendwann im Leben eine Klebsielleninfektion vorhanden war, gegen die sich der Körper mit Antikörperproduktion gewehrt hat. Ein Patient, welcher B27 auf der Oberfläche seiner Bindegewebszellen trägt, erkrankt möglicherweise an einen Morbus Bechterew, einer schweren und progredient verlaufenden entzündlichen Erkrankung, welche vor allem die Wirbelsäule betrifft. Ein Patient, welcher B27 nicht hat, sondern ein anderes Eiweiss mit derselben Funktion, das dieses Epitop nicht besitzt, erkrankt nicht.

Tabelle 1: Krankheiten, welche mit der Anwesenheit gewisser MHC-Genen assoziert sind.

Krankheit	Allele	Relatives Risiko	Bemerkungen
Morbus Behçet	B5	6.3
Morbus Bechterew (Spondylitis ankylosans)	B27	87.4	Autoantikörper gegen Bindegewebsbestandteile mit Wirbelsäulenverkrümmung und teilweise Herzklappenbeteiligung Verhältnis w/m 0.3
Morbus Reiter	B27	37.0	“Reiter-Trias”: Bindehaut-, Harnröhren- und mehrfache Gelenksentzündung. Zwei Formen: eine beginnt mit einer Darminfektion, die andere mit einem geschlechtlich übertragenen Virus.
Subakute Thyreoiditis	B35	13.7
Psoriasis vulgaris	Cw6	13.3	Autoantikörper gegen Cadherin, ein Protein, das beteiligt ist bei der Haftung von Hautzellen aneinander. Folge: Blasenbildung der Haut und Schleimhäute
Zöliakie	DR3	10.8	Autoantikörper gegen Enterozyten
Morbus Basedow	DR3	3.7	Hyperthyreose bedingt durch Ak gegen den TSH-Rezeptor, welcher die Anwesenheit von TSH simuliert (hormoneller Regelkreis) Verhältnis w/m 4 - 5
Diabetes mellitus Typ 1	DR3 und/oder DR4	7.9	DR3 und DR4: führt 3 mal häufiger zu D.m. als wenn man nur eines dieser Allele besitzt. DR2 schützt vor dem Ausbruch von Diabetes, auch wenn DR3 oder DR4 vorhanden sind. Verhältnis w/m 1
Myastenia gravis	DR3	2.5	Autoantikörper gegen den Acetylcholinesterase-Rezeptor an der motorischen Endplatte mit progredienten Muskellähmungen
Systemischer Lupus erythematodes (SLE)	DR3	5.8	Verhältnis w/m 10 bis 20
Multiple Sklerose (MS)	DR2, B7, A2	4.1	Autoantikörper gegen Gliazellen, welche die Myelinscheide der Hirnneuronen bilden. Verhältnis w/m 10
Rheumatoide Arthritis	DR4	4.2	Autoantikörper gegen verschiedene Bindegewebsstrukturen, beispielsweise Knorpelzellen. Verhältnis w/m 3
Hashimoto Thyreoiditis	DR3, DR5	3.2	T-Zellvermittelte Schilddrüsenentzündung mit Hypothyreose w>m
Perniziöse Anämie	DR5	5.4	Ak gegen den Intrinsic Factor (IF) der Magenschleimhaut, wodurch die Vitamin B12-Resorption erniedrigt wird.
Juvenile chronische Arthritis	DRw8	3.6
Goodpasture Syndrom	DR2		Autoantikörper gegen die Basalmembran der Lungenalveolen und Glomeruli (Nephritis)

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Erkrankung	Allele	Relatives Risiko	Bemerkungen
Morbus Behcet	B5	6.3
Morbus Bechterew	B27	87.4
Morbus Reiter	B27	37.0
Subakute Thyreoiditis	B35	13.7
Psoriasis vulgaris	Cw6	13.3
Zöliakie	DR3	10.8
Morbus Basedow	DR3	3.7	Hyperthyreose bedingt durch Ak gegen den TSH-Rezeptor, welcher die Anwesenheit von TSH simuliert (hormoneller Regelkreis)
Diabetes mellitus Typ 1	DR3 und/oder DR4	7.9	DR2 schützt vor Ausbruch von Diabetes
Myastenia gravis	DR3	2.5	Autoantikörper gegen den Acetylcholinesterase-Rezeptor an der motorischen Endplatte mit progredienten Muskellähmungen
Systemischer Lupus erythematodes	DR3	5.8
Multiple Sklerose	DR2	4.1
Rheumatoide Arthritis	DR4	4.2
Hashimoto Thyreoiditis	DR3, DR5	3.2 w>m	T-Zellvermittelte Schilddrüsenentzündung mit Hypothyreose
Perniziöse Anämie	DR5	5.4
Juveniler chronischer Arthritis	DRw8	3.6

Die Liste wird jedes Jahr länger. Alle diese Erkrankungen weisen eine gewisse genetische Korrelation auf, welche aber oft nicht sehr stark ist. Die Oberflächenantigene (DR...etc.) werden aber sicher vererbt. Vermutlich braucht es aber meist zusätzlich eine Infektion oder Kontakt mit bestimmten Fremdantigenen, damit die Erkrankung sich entwickelt. (siehe: HLA II)

Häufig ist noch eine weitere Komponente spürbar, die Verteilung der Erkrankung ist für beide Geschlechter ungleich. Obwohl man meinen könnte, dass dies am wahrscheinlichsten eine hormonelle Ursache hat, ist dies keineswegs bewiesen.